创世大发

创世大发生物主要致力于傳染病防治的創新生物藥的研發、生產及銷售。公司通過自主研發逐步建立起了五個核心技術平臺：“病毒規模化培養技術平臺”、“制劑及佐劑技術平臺”、“基因工程技術平臺”、“細菌性疫苗技術平臺”及“mRNA 疫苗技術平臺”。各平臺間相輔相成，形成較強的協同效應，能夠以更經濟、更高效的方式研發疫苗產品及構建疫苗產品組合。有助于公司進行產業核心技術的攻關和關鍵工藝的實驗研究，以及研究產業技術標準、培養工程技術創新人才、促進重大科技成果應用。目前，依托以上平臺，公司已經形成了三個疫苗產品獲批上市、十余項重點在研疫苗項目穩步推進、后續階梯型產品儲備豐富的產品布局。

1、病毒規模化培養技術平臺

病毒規模化培養技術平臺系采用合適的培養體系，對病毒進行大規模的培養。主要包括：應用細胞工廠或生物反應器培養細胞制備病毒性疫苗。

公司基于人二倍體細胞、Vero細胞培養技術，建立起了病毒規模化培養技術平臺。通過提高單位體積細胞培養面積，增加病毒產量；通過研究，確定最優的細胞與病毒培養條件。依托該技術平臺的應用，公司研發的水痘疫苗已經上市，帶狀皰疹疫苗已于2023年1月獲得生產批件。

2、制劑及佐劑技術平臺

制劑是指為適應治療或預防的需要，按照一定的劑型要求所制成的，可以最終提供給用藥對象使用的藥品。對疫苗產品來講，主要劑型為凍干劑型、液體劑型等。由于疫苗為生物活性產品，選擇合理的制劑劑型可以更好地發揮藥物的療效并保持疫苗的穩定性。 

佐劑是非特異性免疫增強劑，當與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型。目前常用的佐劑為鋁佐劑，MF59等。公司通過持續多年對新型疫苗佐劑體系的設計表征及處方工藝的優化、特定候選抗原與佐劑體系的兼容性評價、抗原與佐劑體系的組合優化、免疫策略及免疫保護效果評價等方面的研發，逐步建立起了制劑及佐劑技術平臺。

得益于保護劑研究，公司成功研制了世界上首個有效期36個月的水痘減毒活疫苗。針對凍干鼻噴流感疫苗，為增加疫苗的使用便捷性，正在開發液體劑型，目前已完成Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗現場工作，相關保護劑的配方已獲得國際專利。經過近3年的摸索，研發出納米鋁佐劑，并用于吸附無細胞百白破（三組分）聯合疫苗中，目前已完成Ⅰ期臨床試驗，正處于驗證及生產Ⅲ期臨床樣品準備階段。納米鋁佐劑也將用于RSV等疫苗。公司同時開發了BK-01佐劑，該佐劑目前應用到流感裂解疫苗研發中。制劑及佐劑技術平臺的建立，為以后其它疫苗上市提供了基礎。 

3、基因工程技術平臺

基因工程技術系以分子遺傳學為理論基礎，以分子生物學和微生物學的現代方法為手段，將不同來源的基因在體外構建重組DNA分子，然后導入基質細胞或細菌，獲得重組的生物制品。 

該技術平臺主要包括核酸疫苗的制備技術、大腸桿菌體系病毒樣顆粒表達技術、CHO細胞表達全人源單克隆抗體技術，桿狀病毒-昆蟲細胞表達體系等技術等。通過應用基因工程技術平臺，選擇經優化的抗原基因與載體相結合，構建基因工程候選疫苗的關鍵技術開發及應用平臺，研發針對惡性腫瘤、阿爾茨海默病、結核、肺炎等重大疾病；開展基因工程疫苗、DNA疫苗、 mRNA疫苗和病毒載體疫苗等新型治療性和預防性候選疫苗的構建、評價和開發。 

公司依托此技術平臺，開發并研制阿爾茨海默病治療性疫苗、全人源抗狂犬病毒單克隆抗體、全人源抗破傷風毒素單克隆抗體等預防、治療用在研產品。

 4、細菌性疫苗技術平臺

細菌性疫苗技術系采用發酵罐進行細菌的大規模培養，通過提取細菌性多糖、毒素等進行疫苗的研發和規模化生產。技術平臺也包括多糖結合技術，系采用多糖與蛋白質偶聯技術將細菌多糖與載體蛋白結合，形成多糖-蛋白復合物，從而增強目的抗原的免疫原性。 

利用多糖或毒素自身的理化性質設計純化方案，可通過鹽析、酚提醇沉及層析等技術進行目標抗原的純化；通過使用滅活劑對毒素進行脫毒處理，獲得類毒素；細菌大規模發酵技術、多糖及蛋白的提純技術均是細菌性疫苗和以細菌為生產基質的基因工程疫苗的通用性核心技術。公司依托此技術平臺目前正在研發吸附無細胞百白破（三組分）聯合疫苗及b型流感嗜血桿菌結合疫苗。

5、mRNA 疫苗技術平臺

mRNA 技術作為一項生物前沿技術和平臺型技術，可應用于預防傳染病、治療腫瘤和蛋白替代療法，具有研發速度快、安全性高、免疫保護效果好、生產便捷等優點，已成為疫苗及生物藥領域重要的技術發展趨勢。近年來，mRNA 技術在傳染病疫苗領域獲得突破性進展，因此 mRNA 疫苗在傳染病預防及治療方面有著較大的市場空間和發展潛力。

公司與傳信生物簽訂投資協議，借助傳信生物在 mRNA 疫苗研究技術方面具有的核心優勢，助力公司加快建設 mRNA 平臺技術并拓展應用；完善 mRNA 疫苗相關知識產權體系；開發適用于不同目的的 mRNA 遞送技術；并在前期研究基礎上，以研發符合國家戰略和市場需求的品種為導向，有針對性地發揮 mRNA 技術優勢，有節奏的重點開展癌癥治療性疫苗及其他傳染性疾病預防性疫苗研究工作，促進公司實現產品及技術多元化，進一步提升公司研發實力及可持續發展能力。